Traduction d'un article de Psychiatric News du 10 juillet 2013 :

http://psychnews.psychiatryonline.org/newsarticle.aspx?articleid=1711257

Un médicament provoque une surprise dans le traitement de la schizophrénie

Un médicament  commercialisé depuis presque un siècle pour traiter l’hypertension artérielle produit des améliorations rapides et durables des symptômes positifs et négatifs.

Parfois, les résultats de recherche publiés dans les revues médicales semblent trop bons pour être vrais.

C’est le cas des résultats d’une petite étude de preuve de concept publiée le 8 mai dans JAMA Psychiatry. Des scientifiques ont rapporté qu’une seule perfusion du médicament  nitroprussate de sodium chez des patients schizophrènes avaient conduit à une diminution rapide et spectaculaire à la fois des symptômes positifs et négatifs et les effets ont perduré pendant quatre semaines.

Dans un article éditorial, le professeur de psychiatrie Joseph Coyle de l’université de Harvard et éditeur en chef de JAMA Psychiatry décrit les résultats comme remarquables. Cependant, « le domaine est plein de petits essais avec des résultats robustes qui n’ont jamais été répliqués », dit-il à titre de prudence.

Des améliorations spectaculaires en quelques heures

« Les résultats montrent clairement un effet thérapeutique du nitroprussate de sodium » concluent les scientifiques.

De plus, la perfusion de nitroprussate de sodium a été jugée sûre pour ceux qui l’ont reçue. Comme l’expliquent les chercheurs, « la dose utilisée pour cette étude était la dose minimale requise dans le traitement de l’hypertension artérielle et il est bien établi que chez les patients à tension artérielle normale, des doses bien plus élevées sont nécessaires pour réduire la tension artérielle que pour des patients hypertendus.

Ci-dessous, la traduction d’une partie du rapport de l’étude scientifique qu’on peut consulter à l’adresse suivante :

http://archpsyc.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1686035

Amélioration rapide des symptômes de schizophrénie aiguë après perfusion d’une solution de nitroprussate de sodium. Un essai randomisé en double aveugle avec contrôle de placebo.

Jaime E. C. Hallak, MD, PhD^1,2; Joao Paulo Maia-de-Oliveira, MD¹; Joao Abrao, MD, PhD¹; Paulo R. Evora, MD, PhD¹; Antonio W. Zuardi, MD, PhD^1,2; Jose A. S. Crippa, MD, PhD^1,2; Paulo Belmonte-de-Abreu, MD^2,3; Glen B. Baker, PhD, DSc^2,4,5; Serdar M. Dursun, MD, PhD, FRCPC^2,4,5

JAMA Psychiatry. 2013;70(7):668-676. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.1292

Importance : le traitement de la schizophrénie reste un défi et les antipsychotiques actuels disponibles agissent lentement et ont beaucoup d’effets secondaires.

Objectif : Examiner l’efficacité et la sécurité d’une perfusion en une seule fois de nitroprussate de sodium (0.5 μg/kg/min pendant 4 heures) sur les symptômes positifs, négatifs, anxieux et dépressifs chez les patients atteints de schizophrénie.

Conception : Essai en centre unique, randomisé, en double aveugle avec contrôle de placebo effectué du 9 mars 2007 au 12 mars 2009.

Lieu : centre hospitalier universitaire de Sao Paulo, Brésil.

Participants : vingt patients hospitalisés âgés de 19 à 40 ans ayant un diagnostic de schizophrénie qui étaient dans les cinq années suivant le diagnostic et qui prenaient des antipsychotiques.

Intervention : perfusion de nitroprussate de sodium.

Principales mesures de résultat : l’échelle d’évaluation courte en 18 points et la sous échelle négative de l’échelle du syndrome positif et négatif.

Résultats : après perfusion de nitroprussate de sodium, une amélioration rapide (en quatre heures) des symptômes a été observée. Les groupes placebo et soumis à l’essai présentaient des différences significatives dans le score total de l’échelle courte en 18 points et dans les scores de sous échelle, qui ont persisté pendant 4 semaines après la perfusion.

Conclusions : Les résultats montrent clairement un effet thérapeutique du nitroprussate de sodium. Si ce médicament est approuvé pour des traitements cliniques de routine chez les patients schizophrènes, cette découverte sera une avancée importante dans le traitement pharmacologique de de trouble dévastateur.

Enregistrement de l’essai : clinicaltrials.gov Identifier: NCT01548612 

La schizophrénie est l’une des 10 causes principales au monde de handicap et en dépit de progrès récents, elle reste un défi majeur pour le traitement. Bien que la théorie classique impliquant la transmission dopaminergique est toujours explorée, des preuves plus récentes suggèrent que d’autres anomalies existent pour la schizophrénie, y compris la dérégulation du réseau glutamate–nitric oxide–cyclic guanosine monophosphate (cGMP). En effet, des études cliniques ont montré que des personnes atteintes de schizophrénie présente des anomalies à différents endroits de ce circuit ; le dysfonctionnement glutamergique dans la schizophrénie est un phénomène couramment accepté et fait l’objet de nombreuses publications et on a trouvé que les patients schizophrènes présentent des métabolites réduits d’oxyde nitrique et de cGMP en comparaison de sujets contrôle. De plus, il est bien établi que les anomalies dans les circuits de signalisation par oxyde nitrique et glutamate sont impliquées dans le développement de comportements anormaux chez les rongeurs ressemblant à la psychose car l’inhibition pharmacologique ou l’abolition génétique de la synthèse et de la transmission du glutamate et de l’oxyde nitrique entrainent un comportement similaire à celui de la psychose. Il est frappant de constater que nous avons observé dans des essais précliniques que le nitroprussate de sodium abolit complètement les effets comportementaux et l’expression de c-fos induite par la phencyclidine un bloqueur des récepteurs du N-methyl-d-aspartate (NMDA) glutamate qui provoquent un comportement similaire à celui de la psychose. Le mécanisme précis par lequel le nitroprussate produit de tels effets spectaculaires chez les animaux traités par phencyclidine restent obscurs. Cependant en plus de générer de l’oxyde nitrique dans le cerveau et d’accroitre la production de cGMP, il peut aussi moduler l’activité des récepteurs NMDA. Ces observations précliniques nous ont conduit à développer l’hypothèse selon laquelle le nitroprussate de sodium peut améliorer les symptômes de la schizophrénie. Les effets thérapeutiques du nitroprussate de sodium ont été décrits en premier à la fin des années 1800 et le médicament a été utilisé en clinique depuis 1929 pour l’hypertension sévère. Le nitroprussate de sodium est actuellement disponible sur le marché pour des perfusions intraveineuses bien que son utilisation soit plutôt rare à cause de l’accumulation possible de ferrocyanide après de multiples doses. Dans cet essai de preuve de concept, nous avons évalué l’efficacité d’une dose faible de nitroprussate de sodium (0.5 μg/kg/min pendant 4 heures) administrée par voie intraveineuse chez des patients schizophrènes prenant des antipsychotiques disponibles actuellement et nous avons mesuré les changements dans les symptômes positifs, négatifs, anxieux et dépressifs pendant les 4 semaines suivantes. Etant donné que la dose utilisée est la plus faible dose recommandée chez l’homme (des doses de 0,5 à 10 μg/kg/min sont recommandées pour le traitement de l’hypertension).

On s’est attendu à ce que le niroprussate de sodium dans l’étude en cours produise des effets thérapeutiques avec le minimum d’effets secondaires.